华盛顿，4月27日(ANI):白血病细胞通常会在一年内产生一些特性，使它们能够逃避药物的作用。
一项利用人体组织样本和小鼠模型的新研究发现，白血病细胞对一种名为venetoclax的广泛处方药物产生抗药性，是因为细胞内线粒体的分解和更新速度迅速增加，线粒体是细胞内帮助维持其功能的结构。除了产生能量的作用外，线粒体还告诉细胞在某些不利条件下死亡。
这种“程序性细胞死亡”的过程在癌症中经常出错。受损的线粒体也可以经历一种被称为线粒体自噬的“自我吞噬”形式，以防止它们发出“死亡信号”。
由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的科学家领导的这项研究表明，线粒体自噬有助于白血病细胞逃避venetoclax的杀伤作用，venetoclax是一类被称为BH3模拟药物的药物。
研究人员发现，与正常对照相比，20名白血病患者样本中与线粒体自噬相关的几个基因水平有所增加。研究结果发表在4月24日的《癌症发现》在线杂志上。这些基因在耐药白血病患者样本中的水平甚至高于非耐药白血病患者。特别值得注意的是Mitofusin-2 (MFN2)基因的表达增加，该基因编码线粒体外膜中的关键蛋白质。
进一步的实验表明，将急性髓性白血病患者的骨髓移植到小鼠体内的药物氯喹(一种已知的线粒体自噬抑制剂)恢复了venetoclax杀死癌细胞的能力。
“克服对像venetoclax这样的BH3模拟药物的耐药性具有独特的临床意义，因为这些药物通常用于治疗急性髓性白血病患者，”该研究的联合首席研究员Christina Glytsou博士说，她曾是纽约大学格罗斯曼医学院的博士后研究员，现在是罗格斯大学的助理教授。
“急性髓性白血病是出了名的难以治疗，只有不到三分之一的患者在确诊后存活超过五年，所以最大限度地发挥现有疗法的作用是很重要的，”该研究的联合首席研究员陈旭峰博士说，他是纽约大学格罗斯曼病理学系的讲师。
该研究的高级研究员Iannis Aifantis博士说:“我们的临床前研究结果表明，将BH3模拟物如venetoclax与MFN2或一般线粒体自噬抑制剂结合可能作为急性髓性白血病的未来治疗方法，因为目前的药物治疗因耐药性而停滞不前。”
Hermann M. Biggs教授、纽约大学格罗斯曼和珀尔马特医学院病理学系主任Aifantis说，研究小组计划设计一项临床试验，以测试氯喹与venetoclax联合使用是否能预防急性髓性白血病患者的耐药性。
谈到其他研究结果，研究人员说，他们不仅发现MFN2在耐药疾病患者中过度活跃，而且发现癌细胞暴露于类似的细胞死亡诱导化合物中，线粒体自噬率增加了一倍。
在缺乏MFN2的癌细胞中进行的额外测试显示，与具有功能性MFN2的细胞相比，缺乏MFN2的癌细胞对类似venetoclax的药物的敏感性增加。这项新研究和该团队之前的研究表明，耐药白血病细胞中的线粒体畸形，证实了线粒体自噬的增加是问题的根源。
急性髓性白血病是成人白血病最常见的形式，起源于骨髓细胞，涉及异常血细胞的快速积累。血癌每年导致超过11500名美国人死亡。目前的治疗方法包括化疗和有限数量的靶向药物治疗。当其他选择失败时，也可以使用骨髓移植。(ANI)
