华盛顿，12月30日(ANI):到目前为止，还没有人在大型队列中研究创伤后应激障碍(PTSD)、创伤性脑损伤(TBI)和遗传风险因素的同时影响。
在退伍军人协会波士顿医疗保健系统国家创伤后应激障碍中心的统计学家Mark Logue博士领导的一项退伍军人研究中，研究人员得出结论，创伤后应激障碍、TBI和APOE基因的e4变体与阿尔茨海默病和相关痴呆(ADRD)有很强的相关性。
研究人员首先发现，与没有患创伤后应激障碍的退伍军人相比，患有创伤后应激障碍和外伤性脑损伤的退伍军人的ADRD比例更高，而继承了e4变异的退伍军人的ADRD比例也更高。Logue和他的团队随后使用数学模型寻找e4变体、PTSD和TBI之间的相互作用。
研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上。
研究发现，继承了e4变异基因的欧洲血统退伍军人患PTSD和TBI的风险增加。在非洲裔退伍军人中，创伤后应激障碍的影响不随e4的函数而变化，但TBI效应和与e4的相互作用甚至更强。其他研究表明，e4可能会放大头部损伤和/或与战斗有关的压力的影响。
Logue和他的同事们写道:“这些相加的相互作用表明，与PTSD和TBI相关的ADRD患病率随着遗传的APOE e4等位基因数量的增加而增加。”“PTSD和TBI病史将是解释ADRD基因检测结果和进行准确的ADRD风险评估的重要组成部分。”
利用弗吉尼亚州的百万退伍军人计划
研究人员通过访问退伍军人事务部百万老兵计划(MVP)的数据进行了这项研究，MVP是世界上最大的健康和遗传信息数据库之一。MVP旨在了解基因、生活方式和军事暴露是如何影响健康和疾病的，超过90万名退伍军人参加了该项目，人数攀升至100万甚至更多。
超过40%的退伍军人年龄在75岁以上，面临阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆症风险的退役军人人数正在上升。虽然大型队列研究表明PTSD和TBI会增加退伍军人患痴呆症的风险，但Logue和他的同事们通过研究这些风险因素以及APOE e4变体进一步进行了调查。大多数人不会遗传这种变体，但那些从父母一方(一个副本)或父母双方(两个副本)遗传的人会遗传。
“研究表明，如果你遗传了一个e4基因副本，你患阿尔茨海默病的风险就会增加，”他说，“如果你遗传了两个副本，你的风险就会高得多。”
一个人遗传的e4变异的数量在出生时是固定的，但它们的影响随着年龄的不同而不同，罗格说，他也是一名退伍军人和波士顿大学的副教授。
他说:“对于所有的APOE基因型来说，老年痴呆症的风险都随着年龄的增长而增加。”“但与携带两份常见变异基因的人相比，携带一份e4基因的人患病风险的差异似乎在65岁至70岁之间达到顶峰，之后下降。”同样，这并不意味着在那之后你患阿尔茨海默病的几率会降低，只是那些有e4和没有e4的人之间的风险差异减小了。”
研究表明，e4携带者患PTSD和头部损伤的风险更大。他们的模型使研究人员预计，对于没有遗传e4变异的80岁欧洲血统的退伍军人来说，PTSD患者的ADRD比例比没有遗传e4变异的患者高6%。但是对于继承了两个e4基因副本的80岁欧洲血统的退伍军人来说，患有PTSD的人的ADRD比例比没有患有PTSD的人高11%。
创伤后应激障碍，创伤性脑损伤与痴呆风险之间的明确联系令人惊讶
Logue最惊讶的是看到如此明确的证据表明PTSD和头部创伤与痴呆症风险之间的联系。
他说:“我在阿尔茨海默病遗传学领域工作了十多年，我已经习惯了APOE e4对阿尔茨海默病风险的明显影响。”“然而，在这个队列中，创伤后应激障碍和头部损伤的影响同样明显，看起来与从父母一方继承e4的影响相似。”
接下来，Logue和他的同事们希望利用MVP数据来研究与退伍军人相关的其他风险因素，目的是了解它们如何与阿尔茨海默病风险变量相互作用。他们还希望进行全基因组关联扫描，以试图发现新的阿尔茨海默氏症和痴呆症风险变异。最近关于阿尔茨海默氏症的大规模全基因组关联研究确定了大约80种与阿尔茨海默氏症风险相关的变异，Logue说，并指出这些变异很罕见，或者比e4的影响小得多。
他补充说，MVP数据可以用来增强这类研究的力量，但PTSD和TBI病史将是解释ADRD基因检测结果和进行准确的ADRD风险评估的重要部分。
罗格解释说:“我们知道基因在阿尔茨海默病的风险中起着很大的作用，但它们并不能说明全部问题。”“目前，没有任何基因测试可以告诉你，你是否一定会患上阿尔茨海默病。测试只能估计你患阿尔茨海默氏症的可能性，可能高于或低于平均水平。我们的研究表明，如果这些估计不仅仅包括年龄和遗传因素，就会更加准确。在退伍军人中，头部受伤和创伤后应激障碍的历史也会对痴呆症的风险产生很大影响，因此使用这些信息将能够更准确地衡量患痴呆症的几率。”(ANI)
