华盛顿(美国)，4月27日(ANI):晚期膀胱癌患者的生存率不到一年，使其成为男性诊断的第四大常见癌症。
哪些膀胱癌患者会从免疫疗法中受益，医生们还不得而知。
接受无效治疗的患者遭受不必要的伤害，必须等待更长的时间才能接受有效的治疗。
芝加哥西北医学院的研究人员发明了一种生物标志物特征测试，用于识别对免疫治疗有反应的肿瘤，这一进展可能会提高膀胱癌患者的生存率。
检查点免疫治疗药物可以激活人体免疫系统来识别肿瘤，但仅对20%的膀胱癌有效。但临床医生不知道哪些病人会受益，也不知道为什么它们不是对所有病人都更有效。
美国西北大学范伯格医学院(Northwestern University Feinberg School of Medicine)的研究人员与多名国际合作者在这项新研究中发现，三种类型的肿瘤对免疫疗法有反应，两种没有反应。利用基因表达谱、突变和空间蛋白质组学的结合，科学家们还分析了无反应的癌症，以确定潜在的新药和疗法，可以用来使它们对免疫疗法产生反应。
这项研究将发表在4月27日的《自然通讯》杂志上。
膀胱癌是美国男性诊断的第四大癌症，通常是致命的，在过去的30年里生存率没有改善。
“免疫疗法已经改变了我们治疗膀胱癌的方式，但它有很大的局限性，因为大多数患者对治疗没有反应，”首席研究员约书亚·米克斯博士说，他是范伯格泌尿学副教授和西北医学泌尿科医生。“每年有成千上万的患者切除膀胱，用免疫疗法治疗这些患者可以提高生存率，并有可能增加他们保留膀胱的机会，而不是通过手术切除膀胱。”
在这项研究中，研究人员开始了一项II期试验，共有82名患者在膀胱切除术前接受了Keytruda(免疫疗法)治疗。这是一项独特的试验，评估了Keytruda治疗前后的基因表达谱，能够全面测量膀胱切除后对Keytruda的反应。通常，Keytruda和其他免疫疗法用于转移性癌症患者，肿瘤中发生的生物学变化无法通过肿瘤活检监测。通过分析使用Keytruda治疗的肿瘤中发生的转录组、DNA改变和空间变化，研究人员能够确定哪些特征与反应或耐药性相关。
例如，三分之一的肿瘤是在一种亚型中发现的，这种亚型中肿瘤浸润性免疫细胞很少，但由FGFR3调节的癌基因途径和由表观遗传调节剂KDM5B激活的新型基因调控网络的表达增加。通过靶向FGFR3或KDM5B，研究人员可以重新唤醒免疫反应。使用药物和免疫疗法的新组合来克服免疫抵抗的临床试验将在接下来的一年内在西北医学院开始。
此外，这项研究的发现还提供了“一个更有功能的癌症基因组图谱，”米克斯说，他也是爱德华·谢弗医学博士。泌尿学教授，西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心成员。“目前的基因组图谱着眼于膀胱癌的基本组成部分，但没有描述任何治疗方法。这就是这个评估的意义所在。这是关于膀胱癌对免疫疗法的反应。”
癌症基因组图谱是美国国家癌症研究所的一个癌症基因组项目，它对超过20000种原发性癌症进行了分子表征。这篇论文的第一作者a·戈登·罗伯逊博士也是膀胱癌基因组图谱的首席研究员。
这些发现是与多个国际组织合作的结果，这些组织可以进行免疫疗法的试验，而这些试验在美国是不可用的Meeks说:“通过团队的科学努力，我们能够利用不同的专业知识和罕见的临床试验样本来回答关于哪些患者对膀胱癌免疫治疗有反应的重要问题。”
西北大学的科学家们与来自意大利(Andrea Necchi博士)和英国(Thomas Powles博士)的首席临床研究人员合作，与来自加拿大和法国(Clarice Groeneveld)的生物信息学家合作开发了一种生物标志物。研究人员随后在全球范围内治疗患者的第三个队列中验证了该生物标志物。(ANI)
